藥廠頂崗實(shí)習(xí)周記
一般藥物可以有幾條合成路線，但并不是每一條合成路線都適合工業(yè)生產(chǎn)，因?yàn)楣I(yè)生產(chǎn)與學(xué)術(shù)性研究的判斷標(biāo)準(zhǔn)不同，工業(yè)上著重與經(jīng)濟(jì)和技術(shù)的可行性。應(yīng)從以下幾方面考慮工藝路線的選擇：
1.原輔材料的來源
選擇工藝路線應(yīng)根據(jù)本國本地區(qū)的化工原料品種來設(shè)計(jì)。因?yàn)樵o料是藥物生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，沒有穩(wěn)定的原料供應(yīng)就不能組織正常的生產(chǎn)。因此，選擇工藝路線，首先，應(yīng)考慮每一合成路線所用的各種原輔材料的來源和供應(yīng)情況以及是否有毒、易燃、易爆等。
合成中對(duì)原輔材料或試劑的基本要求是利用率。所謂利用率，即骨架和官能團(tuán)的利用程度，這又取決于原料和試劑的結(jié)構(gòu)以及所進(jìn)行的反應(yīng)。
合成藥物的化工原輔料很多，其中大多來自化工產(chǎn)品、糧食發(fā)酵產(chǎn)品、農(nóng)副業(yè)綜合利用產(chǎn)品以及某些天然原料等。在考慮原輔材料時(shí)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模，結(jié)合各地的原輔材料供應(yīng)情況進(jìn)行選擇。此外，還要考慮綜合利用問題，有些產(chǎn)品的的“下腳廢料”，經(jīng)過適當(dāng)處理后，又可以成為其他產(chǎn)品的寶貴原料。
2.反應(yīng)條件和操作方式
藥物化學(xué)合成中同一種化合物往往有多種合成路線，每條合成路線有許多化學(xué)單元反應(yīng)組成。不同反應(yīng)的反應(yīng)條件及收率、“三廢”排放、安全因素都不同。有些反應(yīng)是屬于“平頂型”的，有些反應(yīng)是屬于“尖頂型”的。所謂尖頂型反應(yīng)是指難控制以及反應(yīng)條件苛刻，副反應(yīng)多等特點(diǎn)的反應(yīng)。所謂平頂型類反應(yīng)是指反應(yīng)易于控制，反應(yīng)條件易于實(shí)現(xiàn)，副反應(yīng)少，工人勞動(dòng)強(qiáng)度底，工藝操作條件較寬的反應(yīng)。
3.單元反應(yīng)次序的安排
在藥物的合成工藝路線中，除工序多少對(duì)收率及成本有影響外，工序的先后次序有時(shí)也會(huì)對(duì)成本及收率產(chǎn)生影響。從收率角度看，應(yīng)把收率低的單元反應(yīng)放在前頭，而把收率高的放在后邊。這樣做符合經(jīng)濟(jì)原則，有利于降低成本。此外，在考慮合理安排工序次序的問題時(shí)，應(yīng)盡可能把價(jià)格較貴的原料放在最后使用，這樣可降低貴重原料的單耗，有利于降低生產(chǎn)成本。
4.技術(shù)條件和設(shè)備要求
藥物的生產(chǎn)條件很復(fù)雜，從低溫到高溫，從真空到超高壓，從易燃易爆到劇毒、強(qiáng)腐蝕性物料等，千差萬別。不同的生產(chǎn)條件對(duì)設(shè)備及其材質(zhì)有不同的要求，而先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備是產(chǎn)品質(zhì)量的重要保證，因此，考慮設(shè)備及材質(zhì)的來源加工以及投資問題在設(shè)計(jì)工藝路線是必不可少的。同時(shí)，反應(yīng)條件與設(shè)備條件之間又是相互影響的，只有使反應(yīng)條件與設(shè)備因素有機(jī)的統(tǒng)一起來，才能有效的進(jìn)行藥物的工業(yè)化生產(chǎn)。
在選擇藥物合成工藝路線時(shí)，對(duì)能顯著提高收率，能實(shí)現(xiàn)機(jī)械化、連續(xù)化、自動(dòng)化生產(chǎn)，有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)境保護(hù)的反應(yīng)，即使設(shè)備要求高，技術(shù)條件復(fù)雜，也應(yīng)盡可能根據(jù)條件予以選擇。