今年1月1日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的多烯酸乙酯軟膠囊新標(biāo)準(zhǔn)（xgb2005-045）開始正式實(shí)施，將多烯酸乙酯有效成分含量由55%大幅提高到84%以上。實(shí)行新標(biāo)準(zhǔn)的多烯酸乙酯藥品質(zhì)量達(dá)到了歐洲藥典及美國(guó)fda批準(zhǔn)的同類處方藥的水平。
經(jīng)多項(xiàng)國(guó)際大型臨床試驗(yàn)證實(shí)，這種高含量的多烯酸乙酯具有較高的臨床有效性，因此得到藥學(xué)和醫(yī)學(xué)臨床專家的認(rèn)可。另外，在最近中國(guó)藥學(xué)會(huì)科技開發(fā)中心召開的“多烯酸乙酯質(zhì)量新標(biāo)準(zhǔn)與臨床合理應(yīng)用研討會(huì)”上，多位專家也發(fā)出了要重新認(rèn)識(shí)這種源于魚油的生化藥品的呼吁。
臨床應(yīng)用的重新認(rèn)識(shí)，對(duì)近幾年一直處于負(fù)增長(zhǎng)的多烯酸乙酯市場(chǎng)前景來(lái)說(shuō)，應(yīng)該是一個(gè)令人鼓舞的轉(zhuǎn)機(jī)。多烯酸乙酯是否能成為市場(chǎng)新的潛力品種？
此“魚油”非彼魚油
多烯酸乙酯藥品是從海洋魚類的魚油中提取精制而成，含有兩種有效成分：epa-e（二十碳五烯酸乙酯）和dha-e（二十二碳六烯酸乙酯）。如要達(dá)到藥品級(jí)別，epa-e和dha-e的總含量則必須達(dá)到80%以上，其功能為心源性猝死二級(jí)預(yù)防及降低甘油三酯，主要用于高脂血癥的治療，是嚴(yán)格的處方藥。
上世紀(jì)90年代，魚油保健品充斥市場(chǎng)，肆意宣傳療效，而多烯酸乙酯藥品良莠不齊，多數(shù)產(chǎn)品純度很低、療效不理想、不良反應(yīng)較多，造成了曾經(jīng)多烯酸乙酯藥品被臨床醫(yī)學(xué)及藥學(xué)專家視為魚油保健品，甚至被臨床所淘汰的局面。
這種情況后來(lái)引起了重視。1998年12月，多烯酸乙酯藥品通過國(guó)家藥典委員會(huì)的復(fù)審，并開始起草藥品標(biāo)準(zhǔn)；復(fù)審會(huì)建議國(guó)內(nèi)藥品的epa-e、dha-e總含量應(yīng)高于80%以上，保證多烯酸乙酯藥品用于治療和預(yù)防疾病的目的，同保健品區(qū)別開。2000年頒布的標(biāo)準(zhǔn)將epa-e、dha-e的總含量提高到不少于55%。2005年12月30日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布多烯酸乙脂國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂件，將epa-e、dha-e的總含量提高到80%以上，并要求epa-e與dha-e的比值為0.4～1.0。新標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)終于將多烯酸乙酯藥品提高到了歐洲藥典及美國(guó)fda批準(zhǔn)的同類處方藥的質(zhì)量水平。
海軍總醫(yī)院藥學(xué)專家孫忠實(shí)教授在談到新標(biāo)準(zhǔn)多烯酸乙酯時(shí)指出，很多人甚至是臨床醫(yī)生都認(rèn)為多烯酸乙酯就是魚油，其實(shí)不然，此“魚油”非彼魚油，有多項(xiàng)國(guó)際大型臨床研究已經(jīng)證實(shí)了多烯酸乙酯的療效，臨床對(duì)這種藥品需要重新認(rèn)識(shí)，絕不能與保健品“魚油”混為一談。
專家認(rèn)可新標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品
新標(biāo)準(zhǔn)多烯酸乙酯得到了臨床藥學(xué)和醫(yī)學(xué)專家的認(rèn)可。研討會(huì)上，北京協(xié)和醫(yī)院李大魁、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院頊志敏、首都醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)金有豫、海軍總醫(yī)院孫忠實(shí)等多位臨床和藥學(xué)專家對(duì)該品種都給予了較高的評(píng)價(jià)。
據(jù)孫忠實(shí)介紹，對(duì)低純度多烯酸乙酯的療效，臨床上一直存在爭(zhēng)議，所以很長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)醫(yī)生都很少開這個(gè)產(chǎn)品的處方，該產(chǎn)品的臨床用量實(shí)際上一直在萎縮。sfda南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所的數(shù)據(jù)也顯示，從2003年到2005年，多烯類降脂藥的市場(chǎng)份額從大約5%降到了1.6%。
但是，無(wú)論是藥學(xué)專家還是醫(yī)學(xué)專家，他們看重的都是循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。近年來(lái)，專家們的態(tài)度正在發(fā)生改變，原因是國(guó)際上的幾個(gè)大型臨床試驗(yàn)證明了高含量多烯酸乙酯的療效。據(jù)孫忠實(shí)教授介紹，1999年后，多項(xiàng)大規(guī)模、多中心的臨床觀察和流行病學(xué)研究證實(shí)，在推薦劑量和療程時(shí)，高純度多烯酸乙脂對(duì)心血管疾病的一、二級(jí)預(yù)防均有可靠療效。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院專家頊志敏介紹說(shuō)，國(guó)際上gissi-prevention、jelis等大型研究的結(jié)果顯示，高純度多烯酸乙酯藥品可以降低45%的心源性猝死死亡率，與小劑量他汀藥物聯(lián)合使用，可以進(jìn)一步減少冠心病事件。正是基于這些研究，美國(guó)權(quán)威的心臟病學(xué)會(huì)（acc）和心臟病協(xié)會(huì)（aha）將其列入st段抬高心肌梗死的治療指南中。對(duì)于國(guó)內(nèi)的情況，頊志敏強(qiáng)調(diào)，多烯酸乙酯作為降血脂藥的一個(gè)主要類別，在臨床應(yīng)用中應(yīng)給予必要的重視和應(yīng)有的地位。孫忠實(shí)也呼吁：臨床要重新認(rèn)識(shí)高含量多烯酸乙酯。
專家的認(rèn)可，使多烯酸乙酯的前景出現(xiàn)了令人鼓舞的轉(zhuǎn)機(jī)。
國(guó)內(nèi)生產(chǎn)一家獨(dú)秀
目前臨床上運(yùn)用的降血脂藥主要包括他汀類、煙酸類、貝特類、膽酸螯合劑類、多烯類以及各種復(fù)方制劑。他汀類藥物目前占據(jù)調(diào)血脂藥市場(chǎng)的主導(dǎo)地位，占該類藥物醫(yī)院用藥市場(chǎng)的大約63%。他汀類藥可降低血中膽固醇水平，主要用于高膽固醇血癥。而多烯酸乙酯對(duì)降低血液中甘油三酯的效果比較明顯，因此臨床上主要用于治療高甘油三酯血癥。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)的高脂血癥患者中高甘油三酯的比較多。
據(jù)頊志敏教授介紹，估計(jì)全國(guó)血脂異�，F(xiàn)患人數(shù)達(dá)到1.6億，其中高膽固醇血癥占2.9%，另有3.9%的人血膽固醇邊緣升高，而高甘油三酯血癥的高達(dá)11.9%，可見多烯酸乙酯更適合中國(guó)人群。專家也建議用多烯酸乙酯聯(lián)用他汀類來(lái)治療混合型高脂血癥。如能成功搭上他汀類藥物這條“大船”，多烯酸乙酯的市場(chǎng)前景無(wú)疑十分誘人。
據(jù)了解，2004年11月，美國(guó)fda依據(jù)數(shù)個(gè)大型臨床試驗(yàn)的結(jié)果批準(zhǔn)了高純度omega-3脂肪酸（epa-e和dha-e>84%）作為處方藥上市，適應(yīng)癥為治療高甘油三酯血癥及應(yīng)用于冠心病的二級(jí)預(yù)防。在此之前，1994年，挪威pronova公司首先獲準(zhǔn)上市了含epa+dha乙酯84%及4單位的維生素e的多烯酸乙脂處方藥，商品名為omacor。國(guó)際上還有日本的持田制藥公司獲準(zhǔn)上市了同類產(chǎn)品，商品名為epadel，也是處方藥，屬于日本醫(yī)保用藥，該產(chǎn)品含epa乙酯96%以上。但到目前為止，還沒有任何一種國(guó)外多烯酸乙酯藥品進(jìn)口到國(guó)內(nèi)。
國(guó)內(nèi)企業(yè)方面，在標(biāo)準(zhǔn)提高以前，全國(guó)有50多家企業(yè)生產(chǎn)這個(gè)產(chǎn)品。據(jù)北京百慧生化制藥有限公司總經(jīng)理劉榮逵介紹，到目前為止，市場(chǎng)上僅看到他們一家的產(chǎn)品，而據(jù)他了解，還有1家企業(yè)也通過技術(shù)進(jìn)步達(dá)到了新標(biāo)準(zhǔn)的要求。這樣，目前生產(chǎn)多烯酸乙酯的廠家由50多家銳減到1～2家。這在目前國(guó)內(nèi)藥品同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)非常激烈、有200多個(gè)品種由超過100家企業(yè)生產(chǎn)、數(shù)十個(gè)廠家生產(chǎn)同一個(gè)品種的情況比比皆是的情況下，多烯酸乙酯這種由于技術(shù)門檻的提高而“壟斷”生產(chǎn)的情況可謂鳳毛麟角。
業(yè)內(nèi)營(yíng)銷專家指出，雖然一些大醫(yī)院的著名專家對(duì)國(guó)外大規(guī)模研究的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)比較了解，對(duì)提高標(biāo)準(zhǔn)后的多烯酸乙酯比較認(rèn)可，但廣大的臨床醫(yī)生對(duì)多烯酸乙酯的認(rèn)識(shí)大多還停留在“魚油”保健品的概念上，因此，臨床學(xué)術(shù)推廣之路可見非常艱辛，僅依靠一二家規(guī)模不大的企業(yè)要把這個(gè)品種做大并不容易，也不是短時(shí)間內(nèi)能夠?qū)崿F(xiàn)的。但是，從另一個(gè)角度看，這個(gè)品種是極具市場(chǎng)潛質(zhì)的。