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藥劑學(xué)筆記:生物藥劑學(xué)

生物藥劑學(xué):是研究藥物及制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過(guò)程,闡明藥物的劑型因素、生物因素與藥效間關(guān)系的一門科學(xué)。主要研究生物因素、劑型因素、體內(nèi)吸收機(jī)理。來(lái)源:

  胃腸道吸收吸收:指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程,血管內(nèi)給藥無(wú)吸收,其他都有吸收。來(lái)源:
  一、吸腸道吸收:小腸吸收最為重要 
  (一)、胃腸道上皮細(xì)胞膜的構(gòu)造和性質(zhì):決定藥物被吸收的難易。 
  (二)、藥物的吸收機(jī)理:
  1、被動(dòng)擴(kuò)散:被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),藥物由高濃度一側(cè)通過(guò)生物膜擴(kuò)散到低濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。屬一級(jí)速度過(guò)程,即吸收速率隨胃腸液中藥物濃度即給藥劑量的增加而增加。         
  兩條途徑:
  (1)、溶解擴(kuò)散 
  (2)、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)   pka 3-9 非離子型,易吸收   
  2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):借助載體的幫助,藥物由低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。需耗能       
  特點(diǎn):吸收部位藥物濃度低時(shí),一級(jí)吸收,藥物濃度高是,零級(jí)吸收。    
  兩種方式:(1)原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)  (2)繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)  競(jìng)爭(zhēng)性、飽合性、部位專屬性    
  3、促進(jìn)擴(kuò)散:由高濃度向低濃度,但也需載體參加,速度很快。  競(jìng)爭(zhēng)性、飽合性、部位專屬性   
  4、胞飲作用:細(xì)胞主動(dòng)變形將某些物質(zhì)攝入(釋放)到細(xì)胞內(nèi)(外),稱膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。出胞入胞稱胞飲。對(duì)蛋白質(zhì)和多肽類的吸收十分重要,并且有一定的部位特異性。 
  (三)、胃腸道的結(jié)構(gòu)與藥物吸收:小腸:被動(dòng)擴(kuò)散、其他   大腸:被動(dòng)擴(kuò)散、胞飲、吞噬
  二、影響藥物胃腸道吸收的主要因素: 
  (一)、生理因素的影響:
  1、胃腸道ph                        
  2、胃空速率  來(lái)源:
  3、食物:減慢胃空速率,推遲小腸內(nèi)吸收   
  4、血液循環(huán)                          
  5、胃腸分泌物溶劑拖帶效應(yīng):胃腸道內(nèi)水分的吸收有時(shí)對(duì)藥物的吸收有促進(jìn)作用 
  (二)、藥物理化性質(zhì)的影響:
  1、 解離常數(shù)和脂溶性:
  2、不取決于總濃度,
  3、而與非解離型部分濃度有關(guān)。  ph-分配學(xué)說(shuō)handerson-hasselbalch方程
  4、 溶出速率的影響:noyes-whitney方程   
  5、粒度   
  6、多晶型
  三、藥物的穩(wěn)定性:ph、酶四、劑型因素的影響:溶液劑>混懸劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑來(lái)源:
  1、 液體制劑:增加水溶液的粘度可減慢在胃中的吸收,
  2、 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)則延長(zhǎng)停留時(shí)間有利吸收。 口服藥物的油/水分配系數(shù)大,難于轉(zhuǎn)到胃中,吸收速度慢。來(lái)源:

  其他部位的吸收
  1、 直腸吸收:不易受酶影響  來(lái)源:
  2、口腔吸收:被動(dòng)擴(kuò)散,遵循ph-分配假說(shuō)
  3、注射部位吸收:一般一級(jí),混懸零級(jí),影響吸收最主要為血流速率。一般水溶性快,脂溶性慢。
  4、皮膚吸收:影響因素:(1)藥物  (2)基質(zhì):乳劑型>水溶性>油脂性  (3)透皮促進(jìn)劑  (4)皮膚方面
  5、肺部吸收:是大分子藥物較好的給藥部位,控制粒度。2.5-3.0um
  6、眼部吸收:具有一定親水親油的藥物,或離子型與分子型間能很快達(dá)到平衡的藥物較易透過(guò)角膜。
  7、鼻粘膜吸收    
  8、陰道粘膜吸收