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藥劑學(xué)筆記:緩釋、控釋制劑

緩釋制劑:指有藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到延長藥效的目的的制劑。 一級 
  控釋制劑:指藥物能在設(shè)定的時間內(nèi)自動以設(shè)定速度釋放,使血藥濃度長時間恒定地維持在有效濃度范圍內(nèi)的制劑。包括控制釋藥的速度、方向、時間,靶向,透皮制劑都是。 零級

  緩釋、控釋制劑釋藥原理和方法
  一、溶出原理:減少藥物溶解度,降低藥物的溶出速率。 
  1、制成溶解度小的鹽或酯       
  2、與高分子化合物生成難溶性鹽      
  3、控制粒子大小  
  4、將藥物包藏于溶蝕性骨架中    來源:考試大
  5、將藥物包藏于親水性高分子骨架中
  二、擴(kuò)散原理:藥物釋放以擴(kuò)散作用為主有以下幾種:
  1、 水不
  2、 溶性膜材包衣的制劑,
  3、 零級釋放。
  4、 包衣膜中含有部分水溶性聚合物,來源:考試大
  5、 接近零級。
  6、 水不
  7、 溶性骨架片:符合higuchi方程 緩控釋方法: 1、增加粘度2、包衣 3、制成微囊4、制成不溶性骨架片劑  5、制成植入劑   6、制成藥樹脂7、制成乳劑
  三、溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合
  四、滲透壓原理:滲透泵型片劑的釋藥速率與ph無關(guān),在胃中與在腸中的釋藥速率相等。接近零級五、離子交換作用

  緩釋、控釋制劑的設(shè)計
  一、影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計的因素: 
  (一)、理化性質(zhì):1、劑量:一般05.-1.0g   2、pka、解離度和水溶性3、分配系數(shù) 4、穩(wěn)定性 
  (二)、生物因素:1、生物半衰期:1-12h   2、吸收3、代謝
  二、緩釋、控釋制劑的設(shè)計: 來源:考試大
  (一)、藥物的選擇:  2-8h為宜 
  (二)、設(shè)計要求:
  1、生物利用度:胃與小腸 12h,大腸24h  
  2、峰濃度與谷濃度 
  (三)、緩控釋劑輔料:阻滯劑、骨架材料、增粘劑

   緩釋、控釋制劑的處方和制備工藝
  一、骨架型緩、控釋制劑: 
  (一)、骨架片的處方與工藝:1、凝膠骨架片   2、蠟質(zhì)類骨架片   3、不溶性骨架片
  (二)、緩、控釋顆粒(微囊)壓制片 來源:考試大
  (三)、胃內(nèi)滯留片     
  (四)、生物粘附片      來源:考試大
  (五)、骨架型小丸
  二、膜控型緩釋、控釋制劑:1、微孔膜包衣片   2、膜控釋小片  3、腸溶膜控釋片  4、膜控釋小丸來源:考試大
  三、滲透泵片:由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動劑組成。
  四、植入劑第五節(jié)  緩釋、控釋制劑體內(nèi)、體外

  評價
  一、體外釋放度試驗(yàn):1、溶出度試驗(yàn)    2、釋放度試驗(yàn)    
  二、體內(nèi)生物利用度研究  來源:考試大
  三個取樣點(diǎn):第一個:0.5-2.h,30%以下,有無突釋; 第二個:4-6h,50%  第三個:7-10h  75%