諾貝爾醫(yī)學獎得主屠呦呦演講稿：中醫(yī)藥給世界的一份禮物
12月7日下午中國首位諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主屠呦呦在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院發(fā)表演講，介紹了自己獲獎的科研成果。
演講全文小編收集如下：
中醫(yī)藥給世界的一份禮物
尊敬的主席先生，尊敬的獲獎者，女士們，先生們：
今天我極為榮幸能在卡羅林斯卡學院講演，我報告的題目是：青蒿素——中醫(yī)藥給世界的一份禮物。
在報告之前，我首先要感謝諾貝爾獎評委會，諾貝爾獎基金會授予我XX年生理學或醫(yī)學獎。這不僅是授予我個人的榮譽，也是對全體中國科學家團隊的嘉獎和鼓勵。在短短的幾天里，我深深地感受到了瑞典人民的熱情，在此我一并表示感謝。
謝謝william c. campbell(威廉姆�？藏悹�)和satoshiōmura(大村智)二位剛剛所做的精彩報告。我現(xiàn)在要說的是四十年前，在艱苦的環(huán)境下，中國科學家努力奮斗從中醫(yī)藥中尋找抗瘧新藥的故事。
關(guān)于青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程，大家可能已經(jīng)在很多報道中看到過。在此，我只做一個概要的介紹。這是中醫(yī)研究院抗瘧藥研究團隊當年的簡要工作總結(jié)，其中藍底標示的是本院團隊完成的工作，白底標示的是全國其他協(xié)作團隊完成的工作。藍底向白底過渡標示既有本院也有協(xié)作單位參加的工作。
中藥研究所團隊于1969年開始抗瘧中藥研究。經(jīng)過大量的反復篩選工作后，1971年起工作重點集中于中藥青蒿。又經(jīng)過很多次失敗后，1971年9月，重新設計了提取方法，改用低溫提取，用乙醚回流或冷浸，而后用堿溶液除掉酸性部位的方法制備樣品。1971年10月4日，青蒿乙醚中性提取物，即標號191#的樣品，以1.0克/公斤體重的劑量，連續(xù)3天，口服給藥，鼠瘧藥效評價顯示抑制率達到100%。同年12月到次年1月的猴瘧實驗，也得到了抑制率100%的結(jié)果。青蒿乙醚中性提取物抗瘧藥效的突破，是發(fā)現(xiàn)青蒿素的關(guān)鍵。
1972年8至10月，我們開展了青蒿乙醚中性提取物的臨床研究，30例惡性瘧和間日瘧病人全部顯效。同年11月，從該部位中成功分離得到抗瘧有效單體化合物的結(jié)晶，后命名為“青蒿素”。
1972年12月開始對青蒿素的化學結(jié)構(gòu)進行探索，通過元素分析、光譜測定、質(zhì)譜及旋光分析等技術(shù)手段，確定化合物分子式為c15h22o5，分子量282。明確了青蒿素為不含氮的倍半萜類化合物。
1973年4月27日，經(jīng)中國醫(yī)學科學院藥物研究所分析化學室進一步復核了分子式等有關(guān)數(shù)據(jù)。1974年起，與中國科學院上海有機化學研究所和生物物理所相繼開展了青蒿素結(jié)構(gòu)協(xié)作研究的工作。最終經(jīng)x光衍射確定了青蒿素的結(jié)構(gòu)。確認青蒿素是含有過氧基的新型倍半萜內(nèi)酯。立體結(jié)構(gòu)于1977年在中國的科學通報發(fā)表，并被化學文摘收錄。
1973年起，為研究青蒿素結(jié)構(gòu)中的功能基團而制備衍生物。經(jīng)硼氫化鈉還原反應，證實青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在，發(fā)明了雙氫青蒿素。經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究：明確青蒿素結(jié)構(gòu)中的過氧基團是抗瘧活性基團，部分雙氫青蒿素羥基衍生物的鼠瘧效價也有所提高。
這里展示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、蒿乙醚的分子結(jié)構(gòu)。直到現(xiàn)在，除此類型之外，其他結(jié)構(gòu)類型的青蒿素衍生物還沒有用于臨床的報道。
1986年，青蒿素獲得了衛(wèi)生部新藥證書。于1992年再獲得雙氫青蒿素新藥證書。該藥臨床藥效高于青蒿素10倍，進一步體現(xiàn)了青蒿素類藥物“高效、速效、低毒”的特點。
1981年，世界衛(wèi)生組織、世界銀行、聯(lián)合國計劃開發(fā)署在北京聯(lián)合召開瘧疾化療科學工作組第四次會議，有關(guān)青蒿素及其臨床應用的一系列報告在會上引發(fā)熱烈反響。我的報告是“青蒿素的化學研究”。上世紀80年代，數(shù)千例中國的瘧疾患者得到青蒿素及其衍生物的有效治療。
聽完這段介紹，大家可能會覺得這不過是一段普通的藥物發(fā)現(xiàn)過程。但是，當年從在中國已有兩千多年沿用歷史的中藥青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程卻相當艱辛。
目標明確、堅持信念是成功的前提。1969年，中醫(yī)科學院中藥研究所參加全國“523”抗擊瘧疾研究項目。經(jīng)院領(lǐng)導研究決定，我被指令負責並組建“523”項目課題組，承擔抗瘧中藥的研發(fā)。這一項目在當時屬于保密的重點軍工項目。對于一個年輕科研人員，有機會接受如此重任，我體會到了國家對我的信任，深感責任重大，任務艱巨。我決心不辱使命，努力拼搏，盡全力完成任務!
學科交叉為研究發(fā)現(xiàn)成功提供了準備。這是我剛到中藥研究所的照片，左側(cè)是著名生藥學家樓之岑，他指導我鑒別藥材。從1959年到1962年，我參加西醫(yī)學習中醫(yī)班，系統(tǒng)學習了中醫(yī)藥知識�；瘜W家路易˙帕斯特說過“機會垂青有準備的人”。古語說：凡是過去，皆為序曲。然而，序曲就是一種準備。當抗瘧項目給我機遇的時候，西學中的序曲為我從事青蒿素研究提供了良好的準備。
信息收集、準確解析是研究發(fā)現(xiàn)成功的基礎(chǔ)。接受任務后，我收集整理歷代中醫(yī)藥典籍，走訪名老中醫(yī)并收集他們用于防治瘧疾的方劑和中藥、同時調(diào)閱大量民間方藥。在匯集了包括植物、動物、礦物等XX余內(nèi)服、外用方藥的基礎(chǔ)上，編寫了以640種中藥為主的《瘧疾單驗方集》。正是這些信息的收集和解析鑄就了青蒿素發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)，也是中藥新藥研究有別于一般植物藥研發(fā)的地方。
關(guān)鍵的文獻啟示。當年我面臨研究困境時，又重新溫習中醫(yī)古籍，進一步思考東晉(公元3-4世紀)葛洪《肘后備急方》有關(guān)“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的截瘧記載。這使我聯(lián)想到提取過程可能需要避免高溫，由此改用低沸點溶劑的提取方法。
關(guān)于青蒿入藥，最早見于馬王堆三號漢墓的帛書《五十二病方》，其后的《神農(nóng)本草經(jīng)》、《補遺雷公炮制便覽》、《本草綱目》等典籍都有青蒿治病的記載。然而，古籍雖多，確都沒有明確青蒿的植物分類品種。當年青蒿資源品種混亂，藥典收載了2個品種，還有4個其他的混淆品種也在使用。后續(xù)深入研究發(fā)現(xiàn)：僅artemisia annua l。一種含有青蒿素，抗瘧有效。這樣客觀上就增加了發(fā)現(xiàn)青蒿素的難度。再加上青蒿素在原植物中含量并不高，還有藥用部位、產(chǎn)地、采收季節(jié)、純化工藝的影響，青蒿乙醚中性提取物的成功確實來之不易。中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥是一個豐富的寶藏，值得我們多加思考，發(fā)掘提高。