藥理學(xué)考前輔導(dǎo)要點(diǎn)是我去年的學(xué)習(xí)筆記，也是今年的我科執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學(xué)考前輔導(dǎo)講稿，肯定有錯(cuò)，請(qǐng)指正��！反沖力2003年1月費(fèi)時(shí)整理，引用者請(qǐng)注明出處。
    
    第四章影響藥物作用的因素
    了解影響藥物作用的藥物方面和機(jī)體方面的因素。
    個(gè)體差異：隨人而異的藥物反應(yīng)，同樣劑量的某一藥物在不同病人不一定都能達(dá)到相等的血藥濃度，相等的血藥濃度也不一定都能達(dá)到等同的藥效。
    產(chǎn)生的原因包括藥物劑型、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)及臨床病理等許多因素。如果不了解這些因素，不結(jié)合病人具體情況，不考慮如何加以調(diào)整，就難以達(dá)到最大療效和最小反應(yīng)的治療目的。 
    　第一節(jié) 藥物方面的因素 
    一、藥物劑型 
    1. 同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑。
    2. 不同給藥途徑藥的吸收速度不同，靜脈注射>（快于）吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>經(jīng)肛>貼皮。
    3. 生物當(dāng)量即藥劑當(dāng)量相同，藥效強(qiáng)度不盡相等。因此需要用藥物不同制劑能達(dá)到相同血藥濃度的劑量比值，作為比較標(biāo)準(zhǔn)。不同藥物劑型，其中藥物劑量不同，應(yīng)用時(shí)亦應(yīng)注意區(qū)分選擇。硝酸甘油靜脈注射5～10μg，舌下含錠0.2～0.4mg, 口服2.5～5mg，貼皮10mg，劑量相差更大。
    4. 緩釋制劑 利用無(wú)藥理活性的基質(zhì)或包衣阻止藥物迅速溶出以達(dá)到比較穩(wěn)定而持久的療效�？诜�緩釋片劑或膠囊每日一次可維持有效血藥濃度一天。腸外給藥除一般油溶長(zhǎng)效注射劑。
    5. 控釋制劑可以控制藥物按零級(jí)動(dòng)力學(xué)恒速釋放，恒速吸收。例如硝酸甘油貼皮劑每日貼一次。匹魯卡品眼片置結(jié)膜囊內(nèi)每周一次。子宮內(nèi)避孕劑每年放置一次。保證長(zhǎng)效，方便了病人。 
    二、聯(lián)合用藥及藥物相互作用 
    臨床常聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上藥物，除達(dá)到多種治療目的外都是利用藥物間的協(xié)同作用以增加療效或利用拮抗作用以減少不良反應(yīng)。不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥往往由于藥物間相互作用而使療效降低或出現(xiàn)意外的毒性反應(yīng)。固定劑量比例的復(fù)方制劑雖然應(yīng)用方便，但針對(duì)性不強(qiáng)，較難解決個(gè)體差異問(wèn)題。 
    1.配伍禁忌藥物在體外配伍直接發(fā)生物理性的或化學(xué)性的相互作用而影響藥物療效或毒性反應(yīng)稱為配伍禁忌。在靜脈滴注時(shí)尤應(yīng)注意配伍禁忌。 
    2.影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用 
    ⑴吸收：空腹服藥吸收較快，飯后服藥吸收較平穩(wěn)。促進(jìn)胃排空的藥能加速藥物吸收，抑制胃排空藥如抗m膽堿藥能延緩藥物吸收。食物對(duì)藥物吸收基本上沒有特異性禁忌。藥物間相互作用影響吸收卻不少見，如四環(huán)素fe2+，ca2+等因絡(luò)合互相影響吸收。 
    ⑵血漿蛋白結(jié)合：對(duì)于那些與血漿蛋白結(jié)合率高的、分布容積小的、安全范圍窄的及消除半衰期較長(zhǎng)的藥物易受其他藥物置換與血漿蛋白結(jié)合而致作用加強(qiáng)，如香豆素類抗凝藥及口服降血糖藥易受阿司匹林等解熱止痛藥置換而分別產(chǎn)生出血及低血糖反應(yīng)。 
    ⑶肝臟生物轉(zhuǎn)化：肝藥酶誘導(dǎo)藥如苯巴比妥、利福平、苯妥英及香煙、酒等能增加在肝轉(zhuǎn)化藥物的消除而使藥效減弱。肝藥酶抑制藥如異煙肼、氯霉素、西米替丁等能減慢在肝轉(zhuǎn)化藥物的消除而使藥效加強(qiáng)。 
    ⑷腎排泄：利用離子障原理，堿化尿液可加速酸性藥物自腎排泄，減慢堿性藥物自腎排泄。反之，酸化尿液可加速堿性藥物排泄，減慢酸性藥物排泄。水楊酸鹽競(jìng)爭(zhēng)性抑制甲氨蝶呤自腎小管排泄而增加后者的毒性反應(yīng)。 
    3.影響藥效學(xué)的相互作用 
    ⑴生理性拮抗或協(xié)同：服用催眠鎮(zhèn)靜藥后飲酒或喝濃茶或咖啡會(huì)加重或減輕中樞抑制作用，影響療效�？鼓�血藥華法林和抗血小板藥阿司匹林合用可能導(dǎo)致出血反應(yīng)。 
    ⑵受體水平的協(xié)同與拮抗：許多抗組胺藥，酚噻嗪類，三環(huán)抗抑郁藥類都有抗m膽堿作用，如與阿托品合用可能引起精神錯(cuò)亂，記憶紊亂等，β-受體阻斷藥與腎上腺素合用可能導(dǎo)致高血壓危象等。
    ⑶干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)：三環(huán)類抗抑郁藥抑制兒茶酚胺再攝取，可增加腎上腺素及其擬似藥如酪胺等的升壓反應(yīng)，而抑制可樂(lè)定及甲基多巴的中樞降壓作用。
    第二節(jié)　機(jī)體方面的因素 
    一、年齡 
    1.小兒　特別是新生兒與早產(chǎn)兒，各種生理功能，包括自身調(diào)節(jié)功能尚未充分發(fā)育，對(duì)藥物的反應(yīng)一般比較敏感。新藥批準(zhǔn)上市不需要小兒臨床治療資料，缺少小兒的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)，這是主要困難。新生兒體液占體重比例較大，水鹽轉(zhuǎn)換率較快；血漿蛋白總量較少，藥物血漿蛋白結(jié)合率較低；肝腎功能尚未充分發(fā)育，藥物清除率低，在半歲以內(nèi)與成人相差很多；小兒的體力與智力都處于迅速發(fā)育階段，易受藥物影響等都應(yīng)引起用藥注意，予以充分考慮。
    2.老人　一般以65歲以上為老人。老人實(shí)際年齡與其生理年齡并不一致，即老人生理功能衰退的遲早快慢各人不同，因此沒有按老人年齡計(jì)算用藥劑量的公式，也沒有絕對(duì)的年齡劃分界線，老人對(duì)藥物的吸收變化不大。老人血漿蛋白量較低，體水較少、脂肪較多、故藥物血漿蛋白結(jié)合率偏低，水溶性藥物分布容積較小而脂溶性藥物分布容積較大。肝腎功能隨年齡增長(zhǎng)而自然衰退，故藥物清除率逐年下降，各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長(zhǎng)，如在肝滅活的地西泮可自常人的20～24h延長(zhǎng)4倍。又如自腎排泄的氨基甙類抗生素可延長(zhǎng)2倍以上。以藥效學(xué)方面，老人對(duì)許多藥物反應(yīng)特別敏感，如中樞神經(jīng)藥物易致精神錯(cuò)亂，心血管藥易致血壓下降及心律失常，非甾體抗炎藥易致胃腸出血，抗m膽堿藥易致尿潴留、大便秘結(jié)及青光眼發(fā)作等。