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藥理學第十二章抗帕金森病藥(考前輔導)

  掌握左旋多巴和苯海索的藥理作用、藥動學特點、臨床應用及主要不良反應。
    了解常用復方制劑的藥理作用。
    震顫麻痹又稱帕金森病,主要病變在黑質(zhì)和紋狀體。紋狀體有來自黑質(zhì)起抑制作用大多巴胺(da)能神經(jīng),還有來自其它部位起興奮作用大膽堿能神經(jīng)。在生理情況下,這兩種神經(jīng)在功能上相互拮抗,共同調(diào)節(jié)運動機能,維持平衡狀態(tài)。當黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元變性后,多巴胺神經(jīng)能不足,而膽堿能神經(jīng)相對占優(yōu)勢,從而出現(xiàn)震顫麻痹癥狀。
    【分類】1.原發(fā)性震顫麻痹(帕金森病) 2.繼發(fā)性震顫麻痹(帕金森綜合征) 
    【病因】1.da神經(jīng)元變性,導致da不足,ach相對興奮 
    2.ne神經(jīng)元變性,導致ne不足 
    3.組胺和5-羥色胺之間的平衡被破壞 
    4.mao-b能氧化mptp、da等物質(zhì),使其變成神經(jīng)毒 
    【治療】1.補充da或激動da受體,抑制或阻斷ach的作用 
    2.補充ne的前體物 
    3.應用抗組胺藥,補充5-羥色胺的前體物 
    4.mao-b抑制劑和維生素e等抗氧化藥物 
    根據(jù)上述發(fā)病機制,抗震顫麻痹藥有①擬多巴胺類藥和②中樞性抗膽堿藥 
    一、擬多巴胺類藥 
    左旋多巴 
    [作用與用途] 
    抗震顫麻痹 少量(1%左右)進入腦內(nèi)當左旋多巴,經(jīng)多巴脫羧酶脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶范l(fā)揮作用,余下大部分在腦外生成多巴胺引起不良反應。 
    [作用特點] 
    1、 對多數(shù)患者有效,對輕癥,較年輕患者療效較好。 
    2、 改善肌肉僵直及運動困難效果較好,對肌震顫效果差。
    3、 對抗精神病藥吩噻嗪類引起對錐體外系反應無效。
    4、 顯效慢,1~6個月顯示最大療效。