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中藥化學(xué)輔導(dǎo):中藥植物化學(xué)成分生源學(xué)說

    植物中眾多的化學(xué)成分有許多已闡明了它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用,其中不少已用于臨床。這些成分中有的已可用化學(xué)的或生物的方法進(jìn)行合成。但尚存在的問題是:這些成分在植物體內(nèi)是怎樣形成的?是由何種物質(zhì)、經(jīng)過什么新陳代謝途徑形成的?為了解決這個(gè)問題,許多植物學(xué)、生物學(xué)、植物化學(xué)、生化學(xué)的研究工作者從可能的新陳代謝過程,生物化學(xué)反應(yīng)等多方面地進(jìn)行推測(cè)這些成分在植物體內(nèi)的形成過程,這就是植物化學(xué)成分的生源學(xué)說(biogenesis biogenetic origin)。
  植物化學(xué)成分的生源研究主要是研究各類成分在體內(nèi)生物合成的途徑,各種酶在過程中所起的作用以及過程中所產(chǎn)生的各種中間產(chǎn)物的化學(xué)并測(cè)定它們的結(jié)構(gòu)。生源的研究有多種設(shè)想與途徑,因而也形成了多種學(xué)說,如異戊二烯法則、醋酸學(xué)說等已普遍應(yīng)用于研究藥用植物有效成分的生物合成及其途徑。隨著同位素示蹤技術(shù)和化學(xué)技術(shù)的發(fā)展,生源研究的進(jìn)展也更為迅速。
  生源研究的意義基本上可歸納為下列幾點(diǎn):
  1.了解了各類成分的生物合成途徑以及某種成分最初由何種物質(zhì)(這種物質(zhì)稱為前體 precursors)形成和各種中間產(chǎn)物后,就可以人為地于植物中注入前體或中間產(chǎn)物來增加所需成分的積累和產(chǎn)量。達(dá)到人工控制、定向培育的目的。例如于枸椽酸的新陳代謝途徑中加入烏頭酶(aconilase)就可以增加枸椽酸在植物體內(nèi)的積累,因枸椽酸的生成過程中必須有此種酶的存在。這是研究植物生源最主要的目的。但是,前體并非一成不變,例如熊果甙在不同科時(shí)它們的生源就有可能不同。
  2.從生源關(guān)系密切的成分中來擴(kuò)大生物活性物質(zhì)的資源。如三萜類與許多甾體衍生物類在生源上具密切關(guān)系,甾體衍生物類常具多種生物活性,三萜類成分在植物界分布廣泛,故有可能從三萜類成分來尋找具廣泛生物活性的物質(zhì)。
  3.從生源學(xué)說來確定某類成分的結(jié)構(gòu)類別。如四環(huán)三萜類成分原分類不屬于三萜,以后通過生源關(guān)系的探討,才明確地將它們劃在三萜范圍內(nèi)。
  4.了解某類成分在植物體內(nèi)的原始狀態(tài)與代謝途徑后,就可以為進(jìn)行植物成分的生物合成提供理論規(guī)律,這將能更好地對(duì)生產(chǎn)與實(shí)踐(如生藥的采收時(shí)間與部位,有效成分的合成等)起指導(dǎo)作用。
  植物體內(nèi)各種成分的生源基本上可分為兩類,一類是植物本身必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)如糖類,脂肪、蛋白質(zhì)等成分的新陳代謝途徑,一類是植物次生物質(zhì),如生物堿、甙類、萜類等成分的新陳代謝途徑。有關(guān)這些代謝途徑的學(xué)說很多,其中不少還是設(shè)想,例如認(rèn)為醋酸酯一丙二酸酯(acetate-melonate)途徑合成脂肪酸、酚性化合物、蒽醌等成分,3,5-羥基一3-甲基戊酸酯(mevalonate)途徑合成萜類、甾類等成分,莽草酸(shikimicacid)途徑合成芳香族氨基酸、有機(jī)酸及其他化合物;氨基酸途徑合成生物堿等成分。
  1.植物體內(nèi)各類成分的生源關(guān)系:
  2.各類植物次生物的生源學(xué)說,列舉數(shù)例說明它們的生物合成途徑:
 。1)有機(jī)酸類: 有14c可以說明許多較復(fù)雜的有機(jī)酸類由 ch3cooh形成,如上所述6-甲基不楊酸的生物合成途徑:
 。2)生物堿:生物堿的生源學(xué)說曾有多種路線的設(shè)想,但目前己主要集中一種學(xué)說,即生物堿是由醋酸、單萜和多種簡(jiǎn)單氨基酸如苯丙氨酸(phenylalanine)、色氨酸(tryptophan)、蛋氨酸(meih1onine),鳥氨酸(ornithine)等作為前體而形成的。這些理論因?yàn)闃?biāo)記化合物的發(fā)展已可用實(shí)驗(yàn)證實(shí)。方法是給予植株以一定的具標(biāo)記元素的化合物為前體,(常用的為具14c的化合物),待植株經(jīng)過一定時(shí)期的生長(zhǎng)后,分離生物堿,從前體與生成物標(biāo)記元素的位置來確定二者之間的關(guān)系。由于應(yīng)用了這種技術(shù),許多生物堿如煙堿(nicoitine)、)嗎啡(morphine)、莨菪堿(hyoscyamine)、秋水仙堿(col一chicine)、罌粟堿(papaverine)、蘆竹堿(gramine)等已證明是由氨基酸形成。有些簡(jiǎn)單的生物堿已可按生源學(xué)說途徑在實(shí)驗(yàn)室里用氨基酸進(jìn)行人工合成。目前關(guān)于生物堿的生源研究有一較大的突破,即認(rèn)為除了上述各種前體外,還有許多特殊的中間物質(zhì)參與了生物合成過程。
  例:自鳥氨酸等形成的生物堿
  (3)香豆精類:
 。4)蒽醌類: 許多蒽醌類成分在植物體內(nèi)的前體至今未完全確定。有的學(xué)者認(rèn)為苔蘚酸(orsellinic acid,廣泛分布于地衣和真菌)為一前體。由其形成蒽醌類成分的生源學(xué)說路線。
 。5)萜類: 一般認(rèn)為由ch3cooh與輔酶a(coenzymea,簡(jiǎn)作:co.a)縮合成酯,再經(jīng)過脫水、氧化-還原、環(huán)化、分子重排等反應(yīng)形成c5——c10——c15——c20——c30——c40……的各種萜類。
  以上僅列舉了部分植物化學(xué)萬分的生源學(xué)說,由于大家對(duì)此項(xiàng)工作的意義日益重視,有關(guān)生源研究的科研工作日益增多,原來的一些設(shè)想也得到了實(shí)驗(yàn)證實(shí)。但由于植物成分的本身種類和結(jié)構(gòu)變化多樣,加上在這些成分生物合成過程中所產(chǎn)生的各種中間產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及它們之間關(guān)系的復(fù)雜性,植物成分的生源研究還需要進(jìn)行大量的深入的工作。